Home / Featured / H προσθήκη του obicetrapib στην αγωγή με υψηλής ισχύος στατίνη επιφέρει μείωση της LDL-C: αποτελέσματα της μελέτης ROSE

H προσθήκη του obicetrapib στην αγωγή με υψηλής ισχύος στατίνη επιφέρει μείωση της LDL-C: αποτελέσματα της μελέτης ROSE

H προσθήκη του obicetrapib στην αγωγή με υψηλής ισχύος στατίνη επιφέρει μείωση της LDL-C: αποτελέσματα της μελέτης ROSE 

Στις 24 Μαΐου του 2022, στο Συνέδριο της Ευρωπαϊκής Εταιρείας Αθηροσκλήρωσης (ΕΕΑ) (EAS Congress 2022) o Καθηγητής Kausik Ray ανακοίνωσε τα πιο αξιοσημείωτα αποτελέσματα της μελέτης ROSE (Randomized Study of Obicetrapib as an Adjunct to Statin Therapy) σχετικά με την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα του obicetrapib, ενός αναστολέα της πρωτεΐνης μεταφοράς εστέρων χοληστερόλης [Cholesterol Ester Transfer Protein (CETP)], στη μείωση των επιπέδων της LDL-C (low-density lipoprotein cholesterol).

Η καρδιοπροστατευτική δράση της αναστολής της CETP έχει αποδειχθεί σε μελέτες γενετικής σύμφωνα με τις οποίες οι πολυμορφισμοί που σχετίζονται με μειωμένη δράση της CETP συσχετίζονται με καρδιοπροστατευτική δράση μέσω χαμηλότερων επιπέδων LDL-C. Μελέτες Μεντελιανής τυχαιοποίησης έδειξαν μείωση των καρδιαγγειακών συμβαμάτων κατά 16% για κάθε 10 mg/dL μείωση της LDL-C  σε ασθενείς με απώλεια δραστικότητας της CETP (loss-of-function CETP genotypes).

Η μελέτη ROSE συνιστά μια διπλή-τυφλή, φάσης ΙΙ κλινική δοκιμή στην οποία 120 ασθενείς με LDL-C >70 mg/dL και τριγλυκερίδια (TGs) <400 mg/dL υπό αγωγή με υψηλής ισχύος στατίνη τυχαιοποιήθηκαν σε από του στόματος οbicetrapib 5 ή 10 mg/ ημέρα ή placebo για 8 εβδομάδες. Η χορήγηση του obicetrapib στη δοσολογία των 5 και 10 mg/ ημέρα μείωσε τα επίπεδα της LDL-C (όπως αυτή μετρήθηκε με υπερφυγοκέντρηση) κατά 42% και 51%, αντίστοιχα (πρωτογενές καταληκτικό σημείο), και είχε ήπια μεγαλύτερη αποτελεσματικότητα στους ασθενείς με αρχικά επίπεδα LDL-C≥ 100 mg/dL. Επιπρόσθετα, η χορήγηση του obicetrapib οδήγησε σε δοσοεξαρτώμενη μείωση έως και 30% των επιπέδων της απολιποπρωτεϊνης Β (ApoB), καθώς και και της non-HDL-C έως και 44%, δοσοεξαρτώμενη αύξηση των επιπέδων της HDL-C έως και 165% και της απολιποπρωτεϊνης Α1 (ApoA1) έως και 48%.  Η μελέτη έδειξε ότι το obicetrapib μείωσε επίσης τα επίπεδα της λιποπρωτεϊνης (a) [Lp(a)], των ΤGs και οδήγησε σε επίτευξη του θεραπευτικού στόχου για την LDL-C στο μεγαλύτερο ποσοστό των ασθενών.  Το φάρμακο ήταν ασφαλές και καλώς ανεκτό.

H αποτελεσματικότητα του φαρμάκου μελετάται πλέον σε μία τυχαιοποιημένη κλινική δοκιμή φάσης ΙΙΙ (BROADWAY, Randomized Study to Evaluate the Effect of Obicetrapib on Top of Maximum Tolerated Lipid-Modifying Therapies) σε ασθενείς με ετερόζυγο οικογενή υπερχολήστερολαιμία [heterozygous familial hypercholesterolemia (HeFH)] ή/και εγκατεστημένη καρδιαγγειακή νόσο.

Πηγές:

  1. https://pace-cme.org/2022/05/24/cetp-inhibitor-reduces-ldl-c-on-top-of-high-intensity-statin/?cid=003w000001M8Mt0AAF
  2. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04753606
  3. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05142722
Top