Η χορήγηση του Alirocumab σε ασθενείς με σήψη (PALMS)
Στις 1 Αυγούστου 2022 δημοσιεύθηκε ο σχεδιασμός της μελέτης PALMS(Alirocumab in Patients With Sepsis, NCT05469347) που θα πραγματοποιηθεί σε 2 κέντρα των Ηνωμένων Πολιτειών Αμερικής.
Πρόκειται για μία διπλή-τυφλή, τυχαιοποιημένη κλινική δοκιμής φάσης Ι με στόχο τη μελέτη της αποτελεσματικότητας του alirocumab στη μείωση της φλεγμονής που προκαλείται από λοιμώξεις σε ασθενείς (Ν=50) που εισάγονται σε Μονάδες Εντατικής Θεραπείας (ΜΕΘ) με σήψη ή σηπτική καταπληξία και με οξεία αναπνευστική ή καρδιακή – κυκλοφορική ανεπάρκεια λόγω της σήψης.
Ειδικότερα, στα πλαίσια της μελέτης η αναπνευστική ανεπάρκεια ορίζεται ως η εμμένουσα υποξαιμία που χρήζει διασωλήνωσης ή μηχανικού αερισμού ή αερισμού με θετικές πιέσεις ή με μάσκα high nasal flow και η κυκλοφορική ανεπάρκεια προϋποθέτει την αναγκαιότητα χορήγησης αγγειοσυσπαστικών ουσιών (συνεχή έγχυση επινεφρίνης, νορεπινεφρίνης, βαζοπρεσσίνης, ντοπαμίνης, φαινυλεφρίνης ή άλλων αγγειοσυσπαστικών ουσιών για περισσότερο από 1 ώρα).
Οι ασθενείς που θα ενταχθούν θα τυχαιοποιηθούν με αναλογία 1:1 σε ενδοφλέβια έγχυση (διάρκειας 30 ± 10 λεπτά) alirocumab 600 mg άπαξ ή placebo (διάρκεια παρακολούθησης 180 ημέρες).
Πρωτογενές καταληκτικό σημείο της μελέτης αποτελεί η μέτρηση των επιπέδων βακτηριακών ενδοτοξινών και του λιποτειχοϊκού οξέος 120 ώρες μετά την έγχυση και δευτερογενές σύμπλοκο καταληκτικό σημείο ο αριθμός των ημερών χωρίς μηχανικό αερισμό και αγγειοσυσπαστικά, καθώς και η ολική θνητότητα έως την 30η ημέρα, η θνητότητα της ΜΕΘ και η διάρκεια της νοσηλείας στη ΜΕΘ ή το νοσοκομείο έως την 80η ημέρα και τέλος η μέτρηση των διαμεσολαβητών της φλεγμονής [παράγοντας νέκρωσης όγκων – άλφα (ΤNF-a), ιντερλευκίνης -1β (IL-1b), IL-6 και IL-10)] 120 ώρες μετά την έγχυση.
Η έναρξη της μελέτης αναμένεται το Σεπτέμβριο του 2022 και η λήξη της το Σεπτέμβριο του 2023.
Πηγές:
1) https://www.pcsk9forum.org/palms/
2) https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05469347