Η εμπαγλιφλοζίνη εγκρίθηκε στην Ευρώπη σε ενήλικες για τη θεραπεία της συμπτωματικής χρόνιας καρδιακής ανεπάρκειας με μειωμένο κλάσμα εξώθησης.
Η νέα αυτή ένδειξη βασίζεται στην κλινική μελέτη EMPEROR-Reduced1,3, η οποία έδειξε ότι η εμπαγλιφλοζίνη ήταν ανώτερη ως προς τη μείωση του κινδύνου του κύριου σύνθετου καταληκτικού σημείου του καρδιαγγειακού θανάτου ή της νοσηλείας για καρδιακή ανεπάρκεια με μειωμένο κλάσμα εξώθησης (HFrEF) σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο (μείωση σχετικού κινδύνου κατά 25%, HR 0.75 (95% CI 0.65, 0.86) p<0.001). Επιπλέον, η εμπαγλιφλοζίνη μείωσε σημαντικά τον κίνδυνο πρώτης και επαναλαμβανόμενης νοσηλείας για καρδιακή ανεπάρκεια (μείωση σχετικού κινδύνου κατά 30%, HR 0.70 (95% CI 0.58, 0.85) p<0.001), καθώς επίσης μείωσε σημαντικά τον ρυθμό έκπτωσης του eGFR (η ετήσια μείωση του eGFR με την εμπαγλιφλοζίνη ήταν -0.55 ml/min/1.73m2 έναντι του εικονικού φαρμάκου που ήταν -2.28 ml/min/1.73m2).
Τα αποτελέσματα του κύριου σύνθετου καταληκτικού σημείου ήταν γενικά συνεπή με αναλογία κινδύνου (HR) κάτω από 1 σε όλες τις προκαθορισμένες υποομάδες, συμπεριλαμβανομένων των ασθενών με καρδιακή ανεπάρκεια, με ή χωρίς σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 και με ή χωρίς νεφρική δυσλειτουργία (έως και eGFR 20 ml/min/1,73 m2).
Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, η μείωση του eGFR διαχρονικά ήταν βραδύτερη στην ομάδα της εμπαγλιφλοζίνης σε σύγκριση με την ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Η θεραπεία με εμπαγλιφλοζίνη 10 mg μείωσε σημαντικά τον ρυθμό έκπτωσης του eGFR και το αποτέλεσμα ήταν συνεπές σε όλες τις προκαθορισμένες υποομάδες. Οι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με εμπαγλιφλοζίνη παρουσίασαν αρχική πτώση του eGFR, η οποία επέστρεψε προς την αρχική τιμή μετά τη διακοπή της θεραπείας, υποστηρίζοντας ότι οι αιμοδυναμικές αλλαγές παίζουν ρόλο στις οξείες επιδράσεις της εμπαγλιφλοζίνης στον eGFR.
Τα πρωταρχικά αποτελέσματα για την εμπαγλιφλοζίνη επιβεβαιώνουν την EMPEROR Preserved ως την πρώτη, επιτυχημένη μελέτη για καρδιακή ανεπάρκεια με διατηρημένο κλάσμα εξώθησης4
Στη μελέτη φάσης III EMPEROR Preserved5 επετεύχθη για την εμπαγλιφλοζίνη το κύριο τελικό σημείο. Η μελέτη επέδειξε ότι η εμπαγλιφλοζίνη ήταν ανώτερη ως προς τη μείωση του κινδύνου του κύριου σύνθετου καταληκτικού σημείου του καρδιαγγειακού θανάτου ή της νοσηλείας για καρδιακή ανεπάρκεια με διατηρημένο κλάσμα εξώθησης (HFpEF) σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο.
H καρδιακή ανεπάρκεια με διατηρημένο κλάσμα εξώθησης (HFpEF) έχει χαρακτηριστεί ως η «μεγαλύτερη ανεκπλήρωτη ανάγκη στην καρδιαγγειακή ιατρική» σύμφωνα με τον επιπολασμό, τις δυσμενείς εκβάσεις και την απουσία κλινικά αποδεδειγμένων θεραπειών μέχρι σήμερα2.
Η μελέτη αναμένεται να ανακοινωθεί στο προσεχές συνέδριο της Ευρωπαϊκής Καρδιολογικής Εταιρείας.
Σχετικά με τις μελέτες EMPEROR στην καρδιακή ανεπάρκεια
Οι μελέτες EMPEROR (EMPagliflozin outcomE tRial in patients with chrOnic heaRt failure) στην
καρδιακή ανεπάρκεια είναι δύο τυχαιοποιημένες, διπλά τυφλές μελέτες Φάσης III που ερεύνησαν την εμπαγλιφλοζίνη 10 mg μία φορά ημερησίως σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο σε ενήλικες με καρδιακή ανεπάρκεια με διατηρημένο ή μειωμένο κλάσμα εξώθησης, με ή χωρίς διαβήτη, που επιπρόσθετα λαμβάνουν την καθιερωμένη θεραπευτική αγωγή:
Η EMPEROR-Reduced3 [NCT03057977] διερεύνησε την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα της εμπαγλιφλοζίνης σε ασθενείς με χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια με μειωμένο κλάσμα εξώθησης (HFrEF).
Κύριο καταληκτικό σημείο: χρόνος μέχρι το πρώτο συμβάν επιβεβαιωμένου καρδιαγγειακού θανάτου ή επιβεβαιωμένης νοσηλείας για καρδιακή ανεπάρκεια
Αριθμός ασθενών: 3.730
Ολοκλήρωση: 2020
Η EMPEROR-Preserved4 [NCT03057951] διερεύνησε την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα της εμπαγλιφλοζίνης σε ασθενείς με χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια με διατηρημένο κλάσμα εξώθησης (HFpEF).
Κύριο καταληκτικό σημείο: χρόνος μέχρι το πρώτο συμβάν επιβεβαιωμένου καρδιαγγειακού θανάτου ή επιβεβαιωμένης νοσηλείας για καρδιακή ανεπάρκεια
Αριθμός ασθενών: 5.988
Ολοκλήρωση: 2021
………………………………………………………………………………………………………………………………………
Cardiovascular and Renal Outcomes with Empagliflozin in Heart Failure n M. Packer et al. N Engl J Med . 2020 Oct 8;383(15):1413-1424.
Shah SJ, Borlaug B, Kitzman D, et al. Research priorities for heart failure with preserved ejection fraction. Circulation. 2020;141:1001–26
ClinicalTrials.gov. EMPagliflozin outcomE tRial in Patients With chrOnic heaRt Failure With Reduced Ejection Fraction (EMPEROR-Reduced). Διαθέσιμο στο: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03057977?term=emperor
Breakthrough results for Jardiance® (empagliflozin) confirm EMPEROR-Preserved as first and only successful trial for heart failure with preserved ejection fraction https://www.boehringer-ingelheim.us/press-release/breakthrough-results-jardiance- empagliflozin-confirm-emperor-preserved-first-and-only
ClinicalTrials.gov. EMPagliflozin outcomE tRial in Patients With chrOnic heaRt Failure With Preserved Ejection Fraction (EMPEROR-Preserved).
Διαθέσιμο στο: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03057951?term=NCT03057951&rank=1