Μελέτη ETESIAN – 90ο Συνέδριο της Ευρωπαϊκής Εταιρείας Αθηροσκλήρωσης, 22-25 Μαΐου, Μιλάνο, Ιταλία
Το AZD8233 είναι ένα υπό ανάπτυξη αντινοηματικό ολιγονουκλεοτίδιο κατά της PCSK9. Στη μελέτη ETESIAN, το AZD8233 μείωσε την LDL χοληστερόλη περισσότερο από 70% προστιθέμενο σε αγωγή με στατίνη σε ασθενείς με δυσλιπιδαιμία. Τα ευρήματα αυτά έρχονται στη συνέχεια της αρχικής ανακοίνωσης στο συνέδριο του Αμερικάνικου Κολλεγίου Καρδιολογίας 2022 [1].
Η ETESIAN ήταν μία φάσης 2b, τυχαιοποιημένη, διπλή-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη σε ασθενείς με δυσλιπιδαιμία (LDL χοληστερόλη >70, <90 mg/dL, τριγλυκερίδια νηστείας <400 mg/dL) σε αγωγή με στατίνη. Οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν 1:1:1:1 σε υποδόρια αγωγή (ημέρες 1, 8, 29, και 57) με AZD8233 90 mg, 50 mg, 15 mg ή εικονικό φάρμακο, και τέθηκαν σε παρακολούθηση για 16 εβδομάδες μετά την τελευταία δόση. Το πρωτογενές καταληκτικό σημείο ήταν η μείωση της LDL χοληστερόλης στις 12 εβδομάδες. Τα δευτερογενή καταληκτικά σημεία ήταν η μεταβολή στα επίπεδα της PCSK9 από την αρχική τιμή στην εβδομάδα 12, όπως και οι μεταβολές στις παραμέτρους του λιπιδαιμικού προφίλ συγκριτικά με το εικονικό φάρμακο. Η ασφάλεια και η ανεκτικότητα επίσης εξετάστηκαν.
Συνολικά, η ETESIAN συμπεριέλαβε 119 ασθενείς. Η θεραπεία με το AZD8233 σχετίστηκε με δοσο-εξαρτώμενη μείωση της LDL χοληστερόλης: 72% μείωση (95% CI 78-65) ως την εβδομάδα 12 με τη δόση των 50 mg, και 79% μείωση (95% CI 83-74) με τη δόση των 90 mg, έναντι +2% (95% CI +17% έως -15%) για το εικονικό φάρμακο. Οι μειώσεις στην LDL χοληστερόλη διατηρήθηκαν μέχρι την εβδομάδα 14 (6 εβδομάδες μετά την τελευταία δόση). Επιπλέον, και οι δύο δόσεις σχετίστηκαν με σημαντική μείωση των επίπεδων της PCSK9 στην εβδομάδα 12 κατά 88% (95% CI 91-84) με τη δόση των 50 mg, και 93% (95% CI 95 έως -91) με τη δόση των 90 mg. Η θεραπεία με το AZD8233 ήταν γενικά καλά ανεκτή.
Τα ευρήματα έδειξαν ότι το AZD8233 αποτελεί ενδεχόμενα μία ακόμη υπολιπιδαιμική επιλογή για τους ασθενείς που δεν καταφέρνουν να πετύχουν τον στόχο με τη μονοθεραπεία με στατίνη. Δύο ακόμη μελέτες φάσης 2, η SOLANO [2] και η HAYATE [3] πρόκειται να ανακοινωθούν αργότερα φέτος.
Πηγή: Hofherr A, et al. ETESIAN: a phase 2B study of the efficacy, safety and tolerability of AZD8233, a PCSK9-targeted antisense oligonucleotide, in patients with dyslipidemia. Παρουσιάστηκε στο 90o Συνέδριο της Ευρωπαϊκής Εταιρίας Αθηροσκλήρωσης, 22-25 Μαΐου, Μιλάνο, Ιταλία
Βιβλιογραφία:
- AZD8233 reduced low-density lipoprotein cholesterol levels by 73% in patients with high-risk hypercholesterolemia in ETESIAN Phase IIb trial. https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2022/azd8233-reduced-low-density-lipoprotein-cholesterol-levels-73-patients-high-risk-hypercholesterolemia-etesian-phase-iib-trial.html
- A Study to Assess the Safety, Efficacy and Tolerability of AZD8233 Treatment in Participants With Hyperlipidaemia (SOLANO). https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04964557
- A Study of AZD8233 in Participants With Dyslipidemia. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04641299