O FDA ενέκρινε το Evkeeza (evinacumab) για τους ασθενείς με ομόζυγη οικογενή υπερχοληστερολαιμία
Ο FDA ενέκρινε ως συμπληρωματική θεραπεία για τη μείωση της LDL-C σε ενήλικες και παιδιά >12 ετών με ομόζυγη οικογενή υπερχοληστερολαιμία το Evkeeza, ένα πλήρως εξανθρωποιημένο μονοκλωνικό αντίσωμα κατά της πρωτεΐνης ANGPTL3 που εμπλέκεται στον μεταβολισμό των λιπιδίων. H ANGPTL3 ρυθμίζει τα επίπεδα των λιπιδίων στην κυκλοφορία αναστέλλοντας της δράση της λιποπρωτεϊνικής και ενδοθηλιακής λιπάσης.
Η έγκριση του FDA βασίστηκε στα αποτελέσματα της κλινικής δοκιμής φάσης ΙΙΙ ELIPSE. Στη μελέτη, 65 ασθενείς που ελάμβαναν υπολιπιδαιμική αγωγή τυχαιοποιήθηκαν είτε σε Evkeeza 15 mg/kg (iv) κάθε 3 εβδομάδες (n=43) είτε σε εικονικό φάρμακο (n=22). Η μέση τιμή των αρχικών επιπέδων της LDL-C στο σύνολο του πληθυσμού της μελέτης ήταν 255 mg/dL.
Το πρωταρχικό καταληκτικό σημείο της μελέτης επιτεύχθηκε, καθώς το Evkeeza μείωσε περισσότερo τα επίπεδα της LDL-C κατά 49% (132 mg/dL) συγκριτικά με το εικονικό φάρμακα μετά από 24 εβδομάδες θεραπείας. Επιπρόσθετα, παρατηρήθηκε σημαντική μείωση στα δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία, όπως τα επίπεδα της ApoB, non-HDL-C και ολικής χοληστερόλης. Παρόμοια σημαντική μείωση των επιπέδων της LDL-C παρατηρήθηκε τόσο στους ασθενείς με μη ανιχνεύσιμoυς LDL υποδοχείς (null alleles), όσο και σε αυτούς με μειωμένη δραστικότητα των LDL υποδοχέων. Οι μειώσεις της LDL-C με το Evkeeza παρατηρήθηκαν από τη 2η εβδομάδα και διατηρήθηκαν μέχρι και τη 48η εβδομάδα θεραπείας.
Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν περισσότερο στην ομάδα των ασθενών που ελάμβαναν το Evkeeza συγκριτικά με αυτούς που έπαιρναν το εικονικό φάρμακο ήταν οι εξής: ρινοφαρυγγίτιδα (16% vs 24%), συμπτώματα γριπώδους συνδρομής (5% vs 0%), ζάλη (2% vs 0%), ρινική καταρροή (3% vs 0%), ναυτία (5% vs 0%). Οι ανεπιθύμητες ενέργειες οδήγησαν σε διακοπή της θεραπείας σε 2% των ασθενών που ελάμβαναν το Evkeeza (1 περιστατικό αφορούσε αναφυλαξία που υφέθηκε με τη διακοπή της αγωγής) και 2% αυτών που έπαιρναν το εικονικό φάρμακο.
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Evkeeza δεν έχει επιβεβαιωθεί ακόμη σε ασθενείς με άλλα αίτια υπερχοληστερολαιμίας, όπως εκείνους με ετερόζυγη οικογενή υπερχοληστερολαιμία. Παρομοίως, δεν έχει προσδιοριστεί η επίδραση του Evkeeza στην καρδιαγγειακή θνητότητα και θνησιμότητα.
Πηγή βιβλιογραφίας: https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-approves-add-therapy-patients-genetic-form-severely-high-cholesterol
