Home / Featured / Το μπεμπεδοϊκό οξύ ελαττώνει τα καρδιαγγειακά επεισόδια σε ασθενείς με δυσανεξία στις στατίνες

Το μπεμπεδοϊκό οξύ ελαττώνει τα καρδιαγγειακά επεισόδια σε ασθενείς με δυσανεξία στις στατίνες

Το μπεμπεδοϊκό οξύ ελαττώνει τα καρδιαγγειακά επεισόδια σε ασθενείς με δυσανεξία στις στατίνες

Η δυσανεξία στις στατίνες περιορίζει τις πιθανότητες να επιτευχθούν τα συνιστώμενα από τις κατευθυντήριες οδηγίες επίπεδα LDL-C. Το μπεμπεδοϊκό οξύ είναι ένας αναστολέας του ενζύμου ATP-κιτρικής λυάσης που αναστέλλει την ηπατική σύνθεση της χοληστερόλης δρώντας πριν από το στάδιο της HMG-CoA αναγωγάσης. Το μπεμπεδοϊκό οξύ είναι προφάρμακο που ενεργοποιείται μόνο στο ήπαρ, γεγονός που μειώνει τον κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών από τους σκελετικούς μυς.

Η μελέτη CLEAR Outcomes είχε ως στόχο να διερευνήσει την επίδραση του μπεμπεδοϊκού οξέος στα καρδιαγγειακά επεισόδια σε ασθενείς με δυσανεξία στις στατίνες. Ήταν μια διπλά τυφλή, τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο κλινική δοκιμή που διεξήχθη σε 1.250 κέντρα σε 32 χώρες.

Στη μελέτη συμμετείχαν υψηλού κινδύνου ασθενείς πρωτογενούς και δευτερογενούς πρόληψης με LDL-C ≥100 mg/dL που είχαν δυσανεξία στις στατίνες. Οι ασθενείς έπρεπε να δώσουν ενήμερη συγκατάθεση ότι δεν ήταν σε θέση ή δεν επιθυμούσαν να λάβουν στατίνες εξαιτίας κάποιας ανεπιθύμητης ενέργειας που είχε παρουσιαστεί ή ενταθεί κατά τη διάρκεια της θεραπείας με στατίνες. Η χρήση χαμηλής δόσης στατίνης επιτρέπονταν κατά τη διάρκεια της μελέτης. Άλλες υπολιπιδαιμικές θεραπείες, όπως η εζετιμίμπη και οι PCSK9 αναστολείς, επίσης επιτρέπονταν.

Συνολικά 13.970 ασθενείς (μέση ηλικία 65,5 έτη, 48,2% γυναίκες) τυχαιοποιήθηκαν (1:1) για να λάβουν μπεμπεδοϊκό οξύ (180 mg/ημέρα) ή εικονικό φάρμακο. Η διάμεση παρακολούθηση ήταν 40,6 μήνες. Το πρωτεύον καταληκτικό σημείο ήταν τα μείζονα καρδιαγγειακά συμβάματα (major adverse cardiac events, MACE) τεσσάρων συνιστωσών, δηλ. μη θανατηφόρο έμφραγμα του μυοκαρδίου (ΕΜ), μη θανατηφόρο αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο, στεφανιαία επαναγγείωση ή θάνατος καρδιαγγειακής αιτιολογίας. Τα ακόλουθα βασικά δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία εξετάστηκαν με ιεραρχική σειρά: 1) MACE τριών συνιστωσών, που ορίζεται ως μη θανατηφόρο ΕΜ, μη θανατηφόρο αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο ή θάνατος καρδιαγγειακής αιτιολογίας, 2) θανατηφόρο ή μη θανατηφόρο ΕΜ, 3) στεφανιαία επαναγγείωση, 4) θανατηφόρο ή μη θανατηφόρο αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο, 5) θάνατος καρδιαγγειακής αιτιολογίας, και 6) θάνατος οποιασδήποτε αιτιολογίας.

Στους 6 μήνες, το μπεμπεδοϊκό οξύ μείωσε την LDL-C κατά 21,7% και την hsCRP κατά 22,2%. Συγκριτικά, μια μείωση της LDL-C κατά 0,6% και μια αύξηση της hsCRP κατά 2,2% παρατηρήθηκε στην ομάδα εικονικού φαρμάκου. Το μπεμπεδοϊκό οξύ μείωσε το πρωτεύον καταληκτικό σημείο του MACE 4 συνιστωσών κατά 13% (HR 0,87, 95%CI 0,79-0,96, P=0,004, ARR 1,6%, NNT 63). Τα πρώτα 3 δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία επίσης μειώθηκαν: μείωση 15% στο MACE 3 συνιστωσών (HR 0,85, 95%CI 0,76-0,96, P=0,006, ARR 1,3%), μείωση 23% στο θανατηφόρο ή μη θανατηφόρο ΟΕΜ (HR 0,77, 95%CI 0,66-0,91, P=0,002, ARR 1,1%) και μείωση 19% στη στεφανιαία επαναγγείωση (HR 0,81, 95%CI 0,72-0,92, P=0,001, ARR 14%).

Δεν υπήρχε σημαντική διαφορά μεταξύ της ομάδας του μπεμπεδοϊκού οξέος και της ομάδας εικονικού φαρμάκου για τα δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία του θανατηφόρου ή μη θανατηφόρου αγγειακού εγκεφαλικού επεισοδίου, του θανάτου καρδιαγγειακής αιτιολογίας και του θανάτου οποιασδήποτε αιτιολογίας. Στην ομάδα του μπεμπεδοϊκού οξέος παρατηρήθηκε μεγαλύτερη συχνότητα ουρικής αρθρίτιδας, χολολιθιασης και μικρών αυξήσεων της κρεατινίνης, του ουρικού οξέος και των ηπατικών ενζύμων.

Συμπερασματικά, η μελέτη CLEAR Outcomes έδειξε ότι σε ασθενείς με δυσανεξία στις στατίνες, το μπεμπεδοϊκό οξύ μείωσε σημαντικά κατά 13% τον κίνδυνο του πρωτογενούς σύνθετου καταληκτικού σημείου για μη θανατηφόρο ΕΜ, μη θανατηφόρο αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο, στεφανιαία επαναγγείωση ή θάνατο καρδιαγγειακής αιτιολογίας.

ΠΗΓΗ 1

ΠΗΓΗ 2

Top